2015年1月22日,参枝苓口服液上市后临床再评价方案论证会暨启动会在北京二十一世纪饭店召开。山东沃华医药集团、TICE团队、安贞医院、宣武医院、北大一院、天津环湖医院、天津中医二附院等参研医院、卫计委卫生政策研究中心、中华中医药学会研究与评价办公室、北京师范大学脑与认知科学国家重点实验室等11家单位共计20余名专家参加了会议。会议由商洪才研究员主持。我公司王晓晖博士作为临床研究质控单位代表参加了会议。
沃华医药集团赵军总裁首先对集团的发展情况进行了简介,市场部刘亚辉对参枝苓口服液进行了介绍。会上就参枝苓口服液的临床再评价方案、临床试验的数据管理、临床研究的质量控制进行了汇报,各位参会专家对方案内容进行了讨论。
北京师范大学脑与认知科学国家重点实验室张占军教授首先发言,对参枝苓品种再评价的意义进行了肯定。轻度认知功能障碍(MCI)是介于正常老化和痴呆之间的一种临床状态,MCI向痴呆的转化率较高,早期干预轻度认知功能障碍,防止其向老年痴呆发展势在必行。但MCI的临床研究难度较大,选择合适的病例对于整个临床试验的成败非常重要。就研究方案来说,随着国际上MCI诊断标准的不断发展,选择合适的诊断标准已成为当前的重要任务。MCI分为轻、中、重度,入选病例必须选择中、重度MCI患者,并应重视其他疾病因素对患者的影响。建议诊断标准采用国际公认的Petersen等1999年制定的标准,可对MCI病情进行分级; ApoE4基因携带者是AD的高危人群,如果在病例筛选方面考虑患者的遗传背景,可使研究结果更具可信度。建议在社区进行人群的筛选。在疗效评价指标方面,建议增加一些执行功能方面的测评,如听觉词语流畅性试验等,会对有效性评价产生有益的帮助。实验室指标方面建议增加功能核磁例数,原有的5例,考虑病例的流失、脱落、追踪时间长等因素,难以达到基本的统计需求。
首都医科大学宣武医院神经内科张新卿教授认为参枝苓的MCI临床定位具有现实意义,但临床和AD的鉴别诊断具有一定的难度,入选标准必须具有可操作性。建议采用2011年美国国家老龄化研究所和阿尔茨海默病学会(NIA-AA)发布的AD源性MCI临床标准,并将量表具体化。对于糖尿病、抑郁、焦虑等疾病一定要进行排除;对于主要疗效指标为MMSE提出了质疑,认为MMSE很少作为疗效评定指标出现,在本试验方案中作为主要疗效指标,值得商榷。访视每3个月进行量表评定,应将患者的学习效应予以考虑。功能核磁一定要做,最好能选定一家单位统一进行,有利于指标的统一性。
首都医科大学安贞医院神经内科主任毕齐教授认为,首先应明确研究目的,结合目的进行试验设计,设计应具有长远意义。由于参枝苓口服液的说明书明确写明此药用于治疗轻度AD,在试验方案中用于MCI的治疗,结合国际对于AD什么时候开始治疗的争议问题,应考虑用药的伦理问题。所选择人群为50到85岁之间,单纯性MCI患者人群较小,需要大规模的筛选。整个方案具有科学的严谨性,但在可操作性方面应予以加强,包括量表的具体化、功能核磁具体做哪些方面、量表的学习效应如何控制。
北大一院中西医结合研究室王学美教授认为参枝苓治疗MCI体现了中医治未病的学术思想,具有较新的立意。所选病例进行ApoE4基因筛查更能明确疾病的转化趋势,社区教育搭配疾病筛查的方式更有利于病例的筛选。可建立中心实验室,对生物标志物进行统一检测。功能核磁也可统一检测,并增加例数。
国家卫生计生委卫生政策研究中心医药创新与新技术研究室负责人程龙认为,参枝苓为经典中药,处方合理,所选病种体现了临床需求。如果研究能采用上述专家提出的基于社区筛选,专家进行远程支持,整合社区和三甲医院的资源,可以构建一种崭新的临床评价模式,应予以探索。
北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部重点实验室主任商洪才研究员进行了总结,明确了后续的任务分工。根据专家意见,对方案中诊断标准、评定量表、检测指标等方面进行修订,同时进行伦理申请的准备、试验注册、模拟剂的研制、电子化CRF的设计、中心实验室的建立、预算安排等前期工作,推动参枝苓口服液上市后临床再评价研究的顺利开展。